Im Vergleich zu Bahn, Flugverkehr oder auch dem motorisierten Individualverkehr sind Busreisen erwiesenermaßen deutlich sicherer. Trotzdem können auch hier Unfälle passieren. Als sichersten Reisebus der Welt bezeichneten Fachleute den Travego bereits im Jahr 2006. Darauf hat Mercedes-Benz aufgebaut, um den Travego Edition 1 noch sicherer zu machen und mit neuen Techniken eventuelle Unfallfolgen so gering wie möglich zu halten.
Das neue passive Sicherheitssystem Front Collision Guard FCG schützt Fahrer und Beifahrer bei einem Frontalaufprall. Aber auch die Festigkeit der Karosserie ist ein wesentlicher Faktor für die hohe passive Sicherheit des Travego Edition 1.
Außerdem verfügt der Travego Edition 1 über Trennwände, Haltestangen und eine spezielle Bestuhlung, die die Energie bei einem Aufprall oder Überschlag absorbieren. Ein wichtiger Schutz für die Insassen.