Einen Beitrag zum entspannten Fahren leistet das serienmäßige DIRECT CONTROL-Fahrwerk mit selektivem Dämpfungssystem. Die Stoßdämpfer passen sich automatisch der Fahrsituation an. Vor allem auf schlechtem Fahrbahnbelag zahlen sich die bessere Dämpferwirkung und die Stabilisierung des Fahrzeuges aus. Bei dem auf Wunsch lieferbaren DIRECT CONTROL-Fahrwerk kann die Karosserie um 15 Millimeter tiefergelegt werden (Serie in Verbindung mit der Ausstattungslinie AVANTGARDE und dem Sport-Paket AMG).

Die Luftfederung AIRMATIC – serienmäßig im E 500 und E 500 4MATIC sowie für die 6-Zylinder-Modelle auf Wunsch erhältlich – beeinflusst die Wirkung der Stoßdämpfer an jedem Rad automatisch und passt sie an die jeweiligen Straßen-, Beladungs- und Fahrverhältnisse an. Dabei kann der Fahrer manuell zwischen einer komfortablen oder sportlichen Abstimmung wählen. Wenn nötig, schaltet das System eigenständig auf eine straffere Auslegung um – zum Beispiel bei Ausweichmanövern. Die Fahrzeughöhe lässt sich per Tastendruck regulieren: Bei schlechten Wegstrecken lässt sich das Fahrzeugniveau um 25 Millimeter anheben, bei höheren Geschwindigkeiten senkt es sich automatisch um 15 Millimeter ab – für mehr Fahrstabilität und weniger Luftwiderstand. Selbst bei beladenem Fahrzeug bleibt die Bodenfreiheit aufgrund der Niveauregulierung konstant.

Die optionale Direktlenkung bietet eine direktere Lenkübersetzung und verringert den Lenkbedarf bei großen Lenkwinkeln, zum Beispiel beim Einparken oder in engen Kurven. In den Modellen mit V6- und V8-Motoren ist die Direktlenkung serienmäßig integriert.

(Bei dem oben gezeigten Bild handelt es sich um das optionale Fond-Komfort-Paket.)