Für ein wahrhaft himmlisches Fahrgefühl sorgt auf Wunsch das AIRMATIC-Paket. Es besteht aus einer Rundum-Luftfederung sowie dem Adaptiven Dämpfungs-System ADS. Die Systeme beinflussen die Wirkung der Stoßdämpfer an jedem Rad automatisch und passen sie an die jeweiligen Straßen-, Beladungs- und Fahrverhältnisse an. Dadurch lassen sich Wank- und Nickbewegungen – zum Beispiel bei schneller Kurvenfahrt oder auf schlechter Straße – reduzieren. Zusätzlich kann der Fahrer manuell zwischen einer komfortablen oder sportlichen Abstimmung wählen. Wenn nötig, kann das System eigenständig auf eine straffere Auslegung umschalten – zum Beispiel bei Ausweichmanövern. Die Fahrzeughöhe lässt sich per Tastendruck regulieren: Bei schlechten Wegstrecken lässt sich das Fahrzeugniveau um 50 Millimeter anheben, bei höheren Geschwindigkeiten senkt es sich automatisch um 20 Millimeter ab – für mehr Fahrstabilität und weniger Luftwiderstand. Selbst bei beladenem Fahrzeug bleibt die Bodenfreiheit aufgrund der Niveauregulierung konstant.

Alle Modelle (außer R 300 CDI BlueEFFICIENCY und R 350 BlueTEC 4MATIC) sind mit der Direktlenkung ausgestattet. Das äußerst präzise Lenkverhalten und die gute Rückmeldung des Fahrzustandes an den Fahrer sind charakteristisch für diese Lenkung. Serienmäßig lässt sich die Lenksäule mechanisch in Länge und Höhe einstellen. Teil der Sonderausstattung Memory-Paket ist die elektrische Einstellbarkeit der Lenksäule. Beim R 300 CDI BlueEFFICIENCY und R 350 BlueTEC 4MATIC sorgt statt der Direktlenkung die elektrohydraulische Servolenkung mit Bedarfssteuerung für gutes Handling und zusätzlich für reduzierten Kraftstoffverbrauch.